Moderna, empresa de biotecnología pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm), anunció actualizaciones clínicas y de programas Moderna, empresa de biotecnología pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm), anunció actualizaciones clínicas y de programas que demuestran la expansión y el avance de su cartera de productos de ARNm.
Las actualizaciones incluyen avances en la cartera de virus respiratorios y latentes de la empresa, nuevas vacunas candidatas, y anuncios sobre el marco comercial y financiero del negocio de vacunas respiratorias.
«Nuestra plataforma de ARNm ha cambiado la medicina y seguirá teniendo un gran impacto en la salud mundial. Hoy nos complace anunciar varias nuevas vacunas candidatas, que incluyen vacunas contra virus entéricos como el norovirus, y contra la enfermedad de Lyme, nuestra primera vacuna bacteriana», declaró Stéphane Bancel, CEO de Moderna. «Con mRNA-1010, nuestra primera vacuna en fase de investigación contra la gripe estacional, resultan alentadores los sólidos resultados de inmunogenicidad contra la gripe A y los títulos consistentes con la no inferioridad contra las cepas de gripe B en el ensayo de fase 3 más reciente. Gracias a nuestra plataforma de ARNm y a nuestra tecnología, así como a nuestra ágil capacidad de producción, estamos convencidos de que podemos desarrollar rápidamente vacunas seguras y eficaces para responder a necesidades críticas no cubiertas.»
Reseña general de la cartera de productos
La cartera de vacunas tiene como fin hacer frente a enfermedades infecciosas que generan una carga de morbilidad considerable, incluidas aquellas debidas a virus respiratorios, virus latentes, amenazas para la salud mundial y, ahora, el norovirus y la enfermedad de Lyme.
Cartera de productos para enfermedades respiratorias
El enfoque de Moderna para aliviar la carga mundial de infecciones respiratorias incluye vacunas candidatas contra los principales patógenos causantes, como el SARS-CoV-2, el virus de la gripe y el virus sincitial respiratorio (VSR). Las infecciones respiratorias son una de las principales causas de muerte en todo el mundo y son particularmente perjudiciales para los niños, las personas inmunocomprometidas y los adultos mayores que sufren enfermedades más graves, una mayor incidencia de hospitalizaciones y una mayor mortalidad que en los adultos más jóvenes.
La cartera de productos respiratorios de Moderna incluye ensayos de fase 3 contra el VSR y la gripe , así como una vacuna candidata de nueva generación contra el COVID-19. La cartera de productos incluye otras cuatro vacunas contra la gripe con antígenos ampliados (fases 1 y 2), vacunas contra otros patógenos respiratorios (por ejemplo, el metapneumovirus humano y el virus de parainfluenza humana 3) y cinco programas de vacunas combinadas (Fase preclínica – Fase 2).
COVID-19
A pesar del éxito de la vacunación para reducir la carga del SARS-CoV-2, el COVID-19 sigue siendo una de las principales causas de enfermedad grave y mortalidad en todo el mundo
Moderna espera seguir satisfaciendo las necesidades cambiantes del mercado endémico del COVID- 19, en particular a través de refuerzos polivalentes y el desarrollo de vacunas de nueva generación. La plataforma de ARNm de la empresa puede producir vacunas de variantes actualizadas en un marco temporal acelerado, en consonancia con los recientes comentarios de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) sobre los plazos de una potencial selección de cepas para los refuerzos de otoño.
La vacuna de Moderna contra el COVID-19 de nueva generación y estable en condiciones refrigeradas, mRNA-1283, ha demostrado resultados alentadores en múltiples estudios clínicos y recientemente ha empezado a ser administrada a los participantes en un ensayo de fase 3.
Gripe
En todo el mundo, la gripe provoca cada año entre 3 y 5 millones de casos graves y entre 290.000 y 650.000 muertes respiratorias relacionadas con la gripe por año. Hay tres tipos principales de virus de la gripe (A, B y C) que infectan al ser humano. Aunque los virus de la gripe A y B causan epidemias estacionales de gripe, los virus de la gripe A causan la mayoría de las hospitalizaciones relacionadas con la gripe en adultos mayores, incluyendo más del 95% de las hospitalizaciones en la temporada de gripe más reciente.
La empresa tiene cinco vacunas candidatas contra la gripe en fase de desarrollo clínico.
• mRNA-1010, una vacuna estacional tetravalente con cepas recomendadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS);
• mRNA-1011/1012, vacuna estacional penta-/hexa-valente candidata que incluye más antígenos de hemaglutinina (por ejemplo, H3, H1) para ampliar el emparejamiento de cepas; y
• mRNA-1020/1030, una vacuna candidata estacional que incluye antígenos de la neuraminidasa para actuar específicamente contra las regiones más conservadas del virus.
mRNA-1010
La primera vacuna candidata de la empresa contra la gripe es mRNA-1010, que se está desarrollando en adultos. En la actualidad, se está evaluado la vacuna mRNA-1010 en dos ensayos de fase 3. El primer ensayo de fase 3 (P301) se llevó a cabo en el hemisferio sur para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad no inferior en comparación con una vacuna autorizada contra la gripe. Los resultados provisionales previamente anunciados del ensayo P301 indicaron que mRNA-1010 demostró una superioridad en la media geométrica de los títulos (GMT) para A/H3N2 y no inferioridad en GMT para A/H1N1. mRNA-1010 no alcanzó la no inferioridad para las cepas de la gripe de estirpes
B/Victoria- y B/Yamagata. mRNA-1010 demostró un nivel aceptable de seguridad y tolerancia en el ensayo, y el Comité de Supervisión de Seguridad de los Datos (DSMB) independiente para P301 no identificó ningún problema de seguridad.
Se está llevado a cabo el segundo ensayo de fase 3 (P302) en el hemisferio norte para evaluar la seguridad y la eficacia no inferior en comparación con una vacuna autorizada contra la gripe. El DSMB independiente ha completado el primer análisis provisional de la eficacia e informó a la empresa que mRNA-1010 no alcanzó el umbral estadístico necesario para declarar su éxito temprano, y recomendó que el ensayo continuara con el seguimiento de la eficacia hasta el siguiente análisis. El DSMB no identificó ningún problema de seguridad. En este ensayo, se está realizando un seguimiento ciego de la seguridad y la eficacia.
También se ha completado un análisis preliminar de la inmunogenicidad de un subconjunto de participantes del ensayo P302. En este análisis, mRNA-1010 exhibió razones de la media geométrica de los títulos que concuerda con la superioridad contra ambos virus en cepas de gripe A (A/H1N1, A/H3N2) y consistente con la no inferioridad contra ambas cepas de gripe B (B/Victoria, B/Yamagata) respecto del comparador autorizado. El estudio P302 no preespecificó criterios de éxito para los criterios de valoración de la inmunogenicidad.
La empresa ha desarrollado una actualización de mRNA-1010 que se espera tenga una inmunogenicidad mejorada contra las cepas de gripe B y ha anunciado planes para iniciar este mes un ensayo de fase 3 confirmatorio.
Virus sincitial respiratorio
El VSR es la principal causa de enfermedades respiratorias en niños pequeños, y los adultos mayores están expuestos a un alto riesgo de sufrir infecciones graves. Además de la mortalidad y morbilidad agudas, la infección por VSR está asociada a secuelas a largo plazo, como el asma y el deterioro de la función pulmonar en poblaciones pediátricas, y la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos mayores. Anualmente, hay aproximadamente dos millones de casos de infecciones por VSR que reciben atención médica y entre 58.000 y 80.000 hospitalizaciones en niños menores de 5 años en EE. UU. Además, en EE. UU., cada año hay hasta 160.000 hospitalizaciones y 10.000 muertes relacionadas con el VSR en adultos mayores de 65 años debido al VSR. En 2019, en países de altos ingresos el VSR causó alrededor de 5,2 millones de casos, 470.000 hospitalizaciones y 33.000 muertes intrahospitalarias en adultos mayores de 60 años.
Moderna está desarrollando vacunas candidatas contra el VSR para abordar las áreas de mayor necesidad, incluidas las candidatos para para poblaciones geriátricas y pediátricas, y vacunas de combinación contra el VSR junto con la gripe y el COVID-19.
mRNA-1345
mRNA-1345, la vacuna candidata de Moderna contra el VSR, actualmente está siendo evaluada en un ensayo aleatorizado de fase 2/3 en curso ciego para los observadores y controlado con placebo (ConquerRSV) en adultos de 60 años o mayores. En este estudio, 35.541 participantes de 22 países fueron aleatorizados 1:1 para recibir una dosis de mRNA-1345 o placebo.
Tras la revisión por parte de un Comité de Supervisión de Seguridad de los Datos (DSMB) independiente, se alcanzaron los criterios de valoración primarios de la eficacia, incluida una eficacia de la vacuna (EV) del 83,7% (IC del 95,88%: 66,1%, 92,2%; p<0,0001) contra las enfermedades de las vías respiratorias inferiores asociadas al VSR, de acuerdo con lo definido por dos o más síntomas. La eficacia de la vacuna se mantuvo en los participantes mayores de 70 años y en los participantes con comorbilidades. mRNA- 1345 tuvo una buena tolerancia; las reacciones adversas reportadas fueron en su mayoría de grado 1 o grado 2 de gravedad. No se han notificado casos de Síndrome de Guillain-Barré (SGB). La FDA ha otorgado a mRNA-1345 la designación de Terapia Innovadora para la prevención de las enfermedades de las vías respiratorias inferiores asociadas al VSR en adultos de 60 años y mayores. Población pediátrica
Se están inscribiendo niños en un estudio de fase 1 en niños de 5 a menos de 24 meses de edad para evaluar la vacuna pediátrica contra el VSR, ARNm-1345, y una vacuna de combinación que incluye el VSR y el metapneumovirus humano (hMPV), ARNm-1365.
Vacunas respiratorias de combinación
Las vacunas de combinación candidatas de Moderna abarcan los virus respiratorios asociados con la mayor carga de morbilidad de la categoría. Los estudios de combinación de fase 1 con COVID + gripe (mRNA-1073), gripe + VSR (mRNA-1045) y COVID + gripe + VSR (mRNA-1230) han completado la inscripción. Se ha presentado una solicitud de nuevo fármaco en investigación para una vacuna de nueva generación contra COVID + gripe (mRNA-1083). La empresa prevé disponer de vacunas combinadas para 2025 y espera actualizar periódicamente las combinaciones con vacunas candidatas de nueva generación mejoradas, según corresponda.
Cartera de productos contra virus latentes
Moderna está desarrollando siete vacunas candidatas contra cinco virus causantes de infecciones latentes, de las cuales cinco se encuentran en evaluación en ensayos clínicos. Cuando está latente, un virus está presente en el organismo pero en estado de reposo, y normalmente no causa ningún síntoma perceptible. Los virus latentes pueden reactivarse y causar síntomas clínicos en momentos de estrés o cuando la inmunidad está comprometida. La capacidad de latencia es una característica que define al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y a los miembros de la familia Herpesviridae, incluidos el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein-Barr (EBV), el virus de la varicela zóster (VZV) y el virus del herpes simple (HSV).
Citomegalovirus (CMV)
El CMV es la causa más frecuente de infección congénita en todo el mundo y es responsable de más de mil millones de dólares anuales de costos sanitarios. Uno de cada 200 bebés en EE.UU. nace con una infección congénita por CMV, y de los afectados, uno de cada cinco tendrá problemas de salud graves que alterarán su vida. Las posibles secuelas a corto y largo plazo de la infección por CMV incluyen microcefalia, coriorretinitis, convulsiones, pérdida auditiva neurosensorial, deterioro cognitivo y parálisis cerebral.
CMVictory es un ensayo determinante de fase 3 en el que se evalúa mRNA-1647 contra la infección primaria por CMV en mujeres de 16 a 40 años. El ensayo es un estudio aleatorizado, ciego para los observadores y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de mRNA- 1647 para evaluar la prevención de la infección primaria. El ensayo ya completó la inscripción de más de un 50% de sus participantes, y se espera que se puedan inscribir hasta 7.300 mujeres de aproximadamente 150 centros clínicos. El análisis primario de la eficacia se iniciará en función de la acumulación de casos de seroconversión.
Dado que la mayoría de los casos de infección congénita por CMV incapacitante podrían prevenirse mediante una política de vacunación universal, Moderna está probando mRNA-1647 en adolescentes. Se ha iniciado la inscripción en un estudio abierto de fase 1/2 y controlado con placebo de mRNA- 1647 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad en participantes de ambos sexos de 9 a 15 años de edad.
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), causante del SIDA, sigue teniendo efectos devastadores para la salud a nivel mundial, y causa unas 650.000 muertes por año en todo el mundo. Moderna está avanzando en tres ensayos clínicos de fase I de vacunas contra el VIH con socios (mRNA-1644/IAVI G002; mRNA-1644/IAVI G003; mRNA-1574/NIAID) para ampliar los datos de prueba de concepto y evaluar el potencial de la tecnología de ARNm para administrar inmunógenos con éxito. El objetivo de estos ensayos consiste en determinar si este enfoque es seguro e inmunogénico, es decir, si los inmunógenos pueden generar el tipo adecuado de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH-1. Los ensayos son el inicio de un proceso de investigación iterativo con la expectativa de que múltiples ensayos de fase 1 converjan en una vacuna potencialmente protectora que amerite avanzar a la fase 2. Estos ensayos se realizan en paralelo para acelerar el avance de los inmunógenos hasta convertirlos en candidatos a vacunas.
Programas emergentes
Vacuna contra virus entéricos: Norovirus
Los virus entéricos, entre ellos el norovirus, son una de las principales causas de gastroenteritis aguda (GEA) en todo el mundo, y provocan una morbilidad y mortalidad significativas a nivel mundial, especialmente en niños pequeños y adultos mayores. El norovirus es altamente contagioso y es la principal causa de enfermedad diarreica en todo el mundo, y está asociado al 18% de todas las enfermedades diarreicas del mundo, lo que provoca aproximadamente 200.000 muertes al año y costos sanitarios considerables.
Dada la gran diversidad genética y antigénica de los norovirus, una vacuna ampliamente eficaz contra ellos requerirá un diseño multivalente. Moderna anuncia el desarrollo de candidatas pentavalentes
(mRNA-1405) y trivalentes (mRNA-1403) contra el norovirus.
Vacunas bacterianas: Enfermedad de Lyme
Moderna anuncia el desarrollo de nuevos candidatos para tratar la enfermedad de Lyme, mRNA-1982 y mRNA-1975, que representan la primera aplicación de la tecnología de ARNm a patógenos bacterianos por parte de la empresa.
Con aproximadamente 120.000 casos de enfermedad de Lyme notificados al año en EE.UU. y Europa, este patógeno supone una importante carga para la calidad de vida. Con el aumento de las temperaturas atmosféricas, el territorio de la enfermedad de Lyme sigue aumentando en EE.UU. La carga de la enfermedad de Lyme sigue una distribución bimodal por edades, afectando principalmente a niños menores de 15 años y adultos mayores. Los pacientes pueden desarrollar erupción cutánea, fiebre, cefaleas, fatiga, dolor articular, inflamación y rigidez. Los adultos mayores parecen tener mayores probabilidades de respuesta desfavorable al tratamiento en comparación con los pacientes más jóvenes, y las manifestaciones neurológicas son más frecuentes en el momento de la manifestación de la enfermedad en esta población de adultos mayores.
Para abordar la complejidad biológica de la enfermedad de Lyme, Moderna está avanzando en un enfoque heptavalente con dos vacunas candidatas contra la enfermedad de Lyme que se desarrollarán en paralelo. mRNA-1982 está diseñada para generar anticuerpos específicos contra Borrelia burgdorferi, que es la causa de prácticamente todos los casos de la enfermedad de Lyme en EE.UU. mRNA-1975 está diseñada para generar anticuerpos específicos contra las cuatro principales especies de Borrelia que causan la enfermedad de Lyme en EE.UU. y Europa.
Actualizaciones comerciales
Moderna prevé el lanzamiento de seis importantes vacunas en los próximos años, cada una de ellas con mercados destinatarios significativos. Moderna calcula que sólo el mercado mundial anual de refuerzos contra el COVID-19 endémico ascenderá aproximadamente a 15.000 millones de dólares.
Marco financiero de la cartera de productos contra enfermedades respiratorias de 2027
La empresa estima que las ventas de productos contra enfermedades respiratorias en 2027 estarán comprendidas dentro de un rango de 8.000 a 15.000 millones de dólares, con unos ingresos operativos del área respiratoria de entre 4.000 y 9.000 millones de dólares. Este marco está respaldado por inversiones adicionales en investigación y desarrollo por 6.000 a 8.000 millones de dólares para los próximos años. Cabe señalar que estas estimaciones se refieren únicamente al negocio de vacunas respiratorias y no incluyen proyecciones para otros productos o inversiones de Moderna.
Acerca de Moderna
En los más de 10 años transcurridos desde su creación, Moderna ha pasado de ser una empresa de investigación que desarrollaba programas en el campo del ARN mensajero (ARNm), a ser una empresa con una cartera clínica diversa de vacunas y productos terapéuticos para siete modalidades, con una amplia cartera de propiedad intelectual y con instalaciones de producción integradas que permiten una rápida producción clínica y comercial a gran escala. Moderna mantiene alianzas con un amplio abanico de colaboradores gubernamentales y comerciales nacionales y extranjeros, lo que le ha permitido llevar a cabo tanto avances científicos innovadores como una rápida expansión de su producción. Recientemente, las capacidades de Moderna se han unido para permitir el uso autorizado y la aprobación de una de las primeras y más eficaces vacunas contra la pandemia del COVID.
La plataforma de ARNm de Moderna se basa en los continuos avances en la ciencia básica y aplicada del ARNm y la tecnología de administración y producción, y ha posibilitado el desarrollo de productos terapéuticos y vacunas contra enfermedades infecciosas, inmuno-oncología, enfermedades raras, enfermedades cardiovasculares y enfermedades autoinmunes. Moderna ha sido sido nombrada como mejor empleado biofarmacéutico por Science durante los últimos ocho años. Para más información, visite: www.modernatx.com
INDICACIÓN (EE.UU.)
SPIKEVAX (Vacuna de ARNm contra el COVID-19) es una vacuna indicada para la inmunización activa para prevenir la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en individuos de 18 años de edad o mayores.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
• No administrar a personas con antecedentes conocidos de reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia) a cualquiera de los componentes de la vacuna.
• En caso de que se produzca una reacción anafiláctica aguda tras la administración de la vacuna, debe disponerse inmediatamente de tratamiento médico adecuado para tratar las reacciones alérgicas inmediatas.
• Los datos posteriores a la comercialización demuestran un aumento del riesgo de miocarditis y pericarditis, especialmente dentro de los 7 días posteriores a la segunda dosis. El riesgo observado es mayor entre los varones menores de 40 años que entre las mujeres y los varones de más edad. El riesgo observado alcanza sus valores máximos en varones de 18 a 24 años de edad.
• Puede producirse un síncope (desmayo) asociado a la administración de vacunas inyectables. Deben establecerse procedimientos para evitar lesiones por desmayo.
• Las personas inmunocomprometidas, incluidos los individuos que reciben terapia inmunosupresora, pueden tener una menor respuesta a la vacuna.
• Es posible que la vacuna no otorgue protección a todos los vacunados.
• Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos tras la administración de la vacuna incluyen dolor en el sitio de inyección, fatiga, cefalea, mialgia, artralgia, escalofríos, náuseas/vómitos, inflamación/sensibilidad axilar, fiebre, inflamación en el sitio de inyección y eritema en el sitio de inyección, y erupción cutánea.
• El proveedor de la vacuna es responsable de la notificación obligatoria de determinados eventos adversos al Sistema de Notificación de Acontecimientos Adversos a las Vacunas (VAERS) en línea en https://vaers.hhs.gov/reportevent.html o llamando al 1- 800-822- 7967.
• Por favor, consulte la Información de Prescripción Completa de SPIKEVAX. Para obtener información sobre los usos de emergencia autorizados de la Vacuna Moderna COVID-19, consulte la Ficha técnica de la Autorización para el Uso de Emergencia (EUA).
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, en su versión vigente, e incluye las declaraciones sobre: el potencial de la plataforma de ARNm de Moderna; los plazos establecidos para la acción reguladora para la vacuna de Moderna contra el VSR en adultos mayores; el marco financiero de Moderna para 2027 para su cartera de productos contra enfermedades respiratorias, incluidas las ventas de productos, las ganancias por operaciones y las inversiones en investigación y desarrollo; la capacidad de Moderna para avanzar en múltiples generaciones de vacunas respiratorias de un solo virus y vacunas de combinación, y los beneficios potenciales de las vacunas de combinación; la intención de Moderna de disponer de vacunas de combinación para 2025; la capacidad de Moderna de satisfacer las necesidades cambiantes del mercado endémico del COVID-19, incluida la capacidad de Moderna de satisfacer la demanda para el mercado de otoño de 2023 y de adaptarse rápidamente a las variantes emergentes; la capacidad de Moderna de ejecutar su estrategia para la gripe a largo plazo; el desarrollo por parte de Moderna de una actualización de mRNA-1010 que se espera tenga una inmunogenicidad mejorada contra las cepas de gripe B y los planes de Moderna de iniciar un ensayo de fase 3 confirmatorio; el tamaño potencial del mercado al que puede dirigirse la vacuna candidata de Moderna contra el CMV; la inscripción en el ensayo de fase 3 de mRNA-1647 (CMV), incluido el número de participantes que se inscribirán; el potencial de las vacunas de ARNm para tratar virus entéricos y patógenos bacterianos; el impacto del cambio climático en las enfermedades patógenas humanas; y las expectativas de Moderna en relación con el lanzamiento de vacunas en un futuro próximo, incluidos los plazos y el tamaño de los mercados destinatarios.
En algunos casos, las declaraciones prospectivas pueden identificarse por términos como «hará», «puede», «debería», «podría», «espera», «pretende», «planea», «tiene como objetivo», «anticipa», «cree», «estima», «predice», «potencial», «continuar», o el negativo de estos términos u otra terminología comparable, aunque no todas las declaraciones prospectivas contienen estas palabras.
Las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa no constituyen promesas ni garantías, por lo que el lector no debe depositar una confianza indebida en dichas declaraciones, ya que implican riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores, muchos de los cuales escapan al control de Moderna y podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los expresados o implícitos en estas declaraciones prospectivas.
Dichos riesgos, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, los riesgos e incertidumbres descritos en la sección “Factores de riesgo” del Informe Anual de Moderna en el Formulario 10-K para el ejercicio cerrado el 31 de diciembre de 2021 y el Informe Trimestral del Formulario 10-Q para el ejercicio trimestral finalizado el 31 de marzo de 2022, ambos presentados ante la Comisión de Valores y Bolsa (SEC) de EE.UU., y las presentaciones subsiguientes realizadas por Moderna ante la SEC, que están disponibles en el sitio web de la SEC en www.sec.gov.
Con la excepción de lo requerido por la ley, Moderna se exime de toda intención o responsabilidad de actualizar o revisar las declaraciones prospectivas contenidas en el presente comunicado de prensa en caso de surgir nueva información, acontecimientos futuros u otras variables. Las presentes declaraciones prospectivas se basan en las expectativas actuales de Moderna y se refieren solo a la situación a la fecha del presente comunicado de prensa. (I)